在高血压的临床实践中，经常会遇到这样的情况，即使用了多种降压药，仍然不能使患者的血压达标。这种情况称作难治性高血压，或顽固性高血压。顽固性高血压患者由于血压降低不能达标，靶器官损害往往较重，预后因而也较差。因此，研究和治疗顽固性高血压的原因，尽量使其血压达标，对于改善患者的预后有重要的意义。
       1． 顽固性高血压的定义
       关于顽固性高血压，各种指南都有明确的定义。以往，我们将使用了3种以上的抗高血压药物，其舒张压仍不能控制在90mmHg以下者，称为难治性高血压（1995年）。2003年美国的JNC7对难治性高血压的定义为：当使用包括1种利尿剂在内的足够而合理的3种抗高血压药物治疗，且所用3种药物已达到最大剂量，但血压仍未控制达到140/90mmHg(糖尿病和肾病者为130/80mmHg)以下目标血压者，称为难治性高血压。老年单纯收缩期高血压患者，如果经过足够剂量的3种抗高血压药物治疗后，其收缩压仍未降至160mmHg以下者，也称为难治性高血压。我国高血压指南（2004年）指出，高血压患者应用改善生活方式和至少3种抗高血压药物治疗，仍不能将收缩压和舒张压控制在目标水平（140/90mmHg)以下时，称为难治性高血压。而2008年美国AHA对顽固性高血压的定义为：同时服用不同作用机制的抗高血压药物，血压仍在目标水平之上，或至少需要4种抗高血压药物才能使血压达标者，称为难治性高血压。
        按照上述定义，在ALLHAT研究中，顽固性高血压约占15%，在VALUE研究中为5%，在CONVINCE研究中为18%，而根据我国的资料，顽固性高血压约占所有高血压患者的5%-20%。顽固性高血压主要是收缩压控制不满意。根据Framingham研究，舒张压未达标者仅10%，而收缩压未达标者高达51%。而在ALLHAT研究中，收缩压未达标者也高达33%，而舒张压未达标者仅8%。
        预测收缩压难以达标的因素有：年龄、左心室肥大、肥胖和基线收缩压较高。收缩压难以降低者60岁以上多见，75岁以上的老年人仅1/4能满意地控制血压。舒张压难以降低与肥胖有关，约1/3肥胖者不能满意地控制血压。收缩压和舒张压均难以控制常见于慢性肾病（Cr＞133μmmol/l(1.5mg/dl)、糖尿病、肥胖、过量饮酒、吸烟、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停等情况。顽固性高血压患者发生心力衰竭、脑卒中、心肌梗死、肾功能不全的危险增高。
       3． 高血压治疗效果不佳的原因
       高血压治疗效果不佳的原因有以下几个：
     （1） 假性顽固性高血压：测量血压前没有充分休息和血压计袖带过小可使血压测量值增高。严重肱动脉硬化者，由于要克服较大的阻力才能将肱动脉压扁，因而所测得的血压值较高。而肱动脉钙化者，即便用较大的压力，也不能将血管压扁，因而可测得很高的血压。
     （2） 患者对高血压药物治疗的依从性差：这种情况的发生往往由于患者缺乏高血压知识（如高血压的危害性、降压达标及长期平稳控制吸烟的必要性等），或由于对药物副作用的顾虑，或对高血压需要长期服药的顾虑，或由于经济方面的原因。这些原因约占所有血压控制不佳的2/3。
     （3） 白大衣高血压：约占20%-30%。白大衣高血压提示患者对环境因素的反应性增高，若干年后，这些人可能会成为真正的高血压患者。
     （4） 未改变不良的生活方式：如未减肥（约40%的顽固性高血压合并肥胖），未限盐（盐摄取应<6g/d，盐对老年人、黑人及CKD患者影响更大），未限酒（重度饮酒者戒酒可使血压下降7.2/6.6mmHg，高血压患病率从42%下降至12%）。
     （5） 某些药物可影响降压效果：非甾体抗炎药（NSAIDs）、肾上腺皮质激素、麻黄素等缩血管药物、促红细胞生成素、三环类抗抑郁药及某些中药如甘草、人参等均可减弱降压药的降压效果。利福平、巴比妥等肝酶诱导剂也可增加某些降压药的代谢而降低后者的血药浓度和降压疗效。
     （6） 继发性高血压：约占10%-30%。根据我国新疆地区的资料，继发性高血压占所有顽固性高血压的18.9%。继发性高血压如睡眠呼吸暂停、肾实质病变、肾动脉狭窄（先天性或动脉粥样硬化）、原发性醛固酮增多症、库兴综合征、嗜铬细胞瘤、甲旁亢、主动脉缩窄及某些炉内肿瘤等，均可引起顽固的血压增高，如不去除病因，高血压往往很难控制。在继发性高血压的诸多原因中，肾血管性高血压（33.6%）、睡眠呼吸暂停综合征（23.5%）、肾实质性高血压（16.0%）和原发性醛固酮增多症（13.5%）占绝大多数，其他的原因相对较少见。